近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的許永團(tuán)隊(duì)在治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的研究中取得了重要進(jìn)展。他們報(bào)道了一種在CRPC治療中具有顯著療效的GSPT1選擇性分子膠降解劑XYD049（7d），為開發(fā)新的CRPC治療策略提供了有力支持。相關(guān)成果已在藥物化學(xué)領(lǐng)域Top期刊Journal of Medicinal Chemistry上發(fā)表。

前列腺癌是男性中最常見的癌癥之一，而CRPC則是前列腺癌治療中的一大挑戰(zhàn)。作為一種新興的癌癥治療方法，分子膠降解劑通過小分子化合物誘導(dǎo)特定蛋白質(zhì)的降解，從而抑制癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，展現(xiàn)了廣闊的應(yīng)用前景。

在這項(xiàng)研究中，許永團(tuán)隊(duì)開發(fā)的XYD049，能夠選擇性地誘導(dǎo)前列腺癌22Rv1細(xì)胞中GSPT1的降解。GSPT1被認(rèn)為是難以靶向的癌癥驅(qū)動因子。研究結(jié)果表明，在前列腺癌細(xì)胞22Rv1中，該化合物誘導(dǎo)GSPT1降解和抑制癌細(xì)胞增殖的能力，均優(yōu)于其他已報(bào)道的GSPT1降解劑。

此外，XYD049在前列腺癌移植瘤小鼠模型中也表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，腫瘤生長抑制率達(dá)到44%（10mg/kg）和55%（20mg/kg）。研究還發(fā)現(xiàn)，該化合物能夠下調(diào)與CRPC細(xì)胞增殖和存活相關(guān)的基因，包括雄激素受體（AR）、AR-V7、前列腺特異性抗原（PSA）和c-Myc。

這一研究成果為治療去勢抵抗性前列腺癌提供了新的思路和策略，也為開發(fā)其他分子膠降解劑藥物提供了重要的參考。

許永課題組博士后沈慧為本論文的第一作者，許永研究員和張巖副研究員為通訊作者。該項(xiàng)目得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、中國科學(xué)院自主部署項(xiàng)目、中國科學(xué)院青促會項(xiàng)目和廣東省科技廳項(xiàng)目的支持。

論文鏈接

新型GSPT1分子膠降解劑的抗前列腺癌研究